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肝细胞癌治疗中的经动脉化疗栓塞

发布时间:2019-12-13

  肝细胞癌治疗中的经动脉化疗栓塞
 

  肝细胞癌是世界上第五最常见的癌症类型,主要发生在肝硬化患者,其发病率正在增加。HCC是一种独特的肿瘤类型,因为除了肿瘤的程度外,潜在的肝功能还会影响预后。巴塞罗那诊所肝癌分期系统分期系统是全球最广泛接受的模型,因为它将肿瘤特征和一般健康状况与肝功能相结合,提供临床算法,帮助指导根据疾病阶段的治疗决策。值得注意的是,BCLC分期系统规定经动脉化疗栓塞是中度HCC患者的标准治疗方法。越来越多的证据支持TACE用于早期和肝癌晚期患者。这篇叙述性综述对基于BCLC分期系统的TACE在HCC治疗中作用的现有数据进行了批判性评估。最近,已经提出了多种HCC分期系统,包括TNM分期,意大利肝癌项目,中国大学预后指数,日本综合分期系统以及BCLC分期和治疗策略。在这些系统中,只有BCLC分期进行了外部验证,并将管理选择分配给以下五种不同的疾病类别:非常早,早,中,高级和终端。重要的是,肝脏专家组普遍认为BCLC系统是HCC分期的首选,因为它有助于预测生存结果和计划治疗方案,并且可能会更新以反映最新的分子研究以增强预后和阶段特异性管理策略。研究人员总结了在图每个疾病阶段BCLC分期和治疗策略。根据BCLC系统,TACE是中间HCC的标准治疗方法。如BCLC指南所述,这一层患者显示出TACE的生存获益,这将在后面讨论。然而,在临床实践中,TACE已广泛用于HCC的不同阶段,其延伸超出BCLC系统早期或甚至肝癌晚期推荐的阶段。不考虑TACE技术,化学治疗剂和治疗间隔的异质性,术语“常规TACE”通常是指使用Lipiodol作为栓塞材料。对于常规TACE,各种抗癌药物与Lipiodol剧烈混合,Lipiodol作为微血管栓塞剂,化学治疗剂载体,并通过促进门静脉外流来增强抗肿瘤作用。作为常规基于Lipiodol的方案的替代方案,装载有细胞毒性药物的不可再吸收的微球可以在动脉内给予HCC患者。这些颗粒被称为“药物洗脱珠”,并被开发用于从溶液中螯合多柔比星并以持续的方式释放它。据报道,与基于Lipiodol的TACE相比,达到全身循环的化疗药物的量可以大大减少,从而急剧增加局部药物浓度。
 

  第二阶段PRECISIONV试验比较了载有多柔比星的DEB与常规TACE,并证明了肝毒性和药物相关不良事件的显着减少。然而,到目前为止,还没有前瞻性研究报道基于Lipiodol的TACE和DEBTACE之间的临床疗效存在显着差异。在这里,研究人员回顾了常规TACE在每个BCLC类别中的临床意义。该阶段是指患有单个肿瘤≤2cm或原位的患者。美国肝病研究学会和欧洲协会肝病研究学会推荐肝切除术或肝移植应BCLC0的患者。然而,各种风险,如肝功能不全,大失血,进一步伤害到正常的实质和肝供体的短缺,可以防止发生HR或LT。在不适合HR或LT的0期患者中,采用了多种对数区域消融技术。在这些患者中,射频消融被认为是选择的方式。最近,就整体存活率而言,RFA被证明与小肝癌的HR一样有效,并且一些研究者表明RFA可能是单个HCC2cm或更小的患者的首选,即使他们可以通过手术切除。然而,对于具有包膜下或穹顶位置的HCC患者或与主胆管或肠环相邻的HCC,RFA可能在技术上不可行,因为相关的风险包括肠穿孔,大出血和胆漏。
 

  值得注意的是,TACE以前只考虑过HR,RFA和LT由于各种原因不可能出现在这组患者中。最近比较了TACE和RFA对0期HCC的有效性,并且报告两组之间的总体存活率没有统计学上的显着差异,尽管RFA显示出更好的肿瘤反应和延迟的肿瘤进展。当RFA不可行时,TACE可被认为是用于治疗2cm或更小的单个HCC的RFA的可行替代治疗。该阶段包括单个HCC患者或最多三个结节<3cm的患者。目前,如果患者肝功能保持良好而没有严重的血管或淋巴管侵犯,则HR被认为是早期HCC的标准治疗。不幸的是,在这个阶段,许多患者不满足BCLC的HR标准,因为HCC通常发生在肝硬化中。如上所述,已经发现RFA与直径达5厘米的单个HCC的一线治疗同样安全有效。然而,当地肿瘤进展速率,RFA治疗HCC预后的重要因素,据报道,急剧增加超出3cm的大小。值得注意的是,它几乎是不可能实现完全消融肿瘤比,因为消融区。RFA和TACE联合治疗中型HCC单独使用RFA的有效性和安全性。在联合治疗组中,长期局部肿瘤进展率低于单独RFA组。所观察到的优点似乎是由堵塞的动脉血流,并且允许更微观的卫星肿瘤控制。因为BCLC分期系统将单独的HCC分类为早期疾病而不考虑肿瘤大小,所以没有血管侵犯的大单个HCC也属于BCLCA期。比较了孤立性大肝癌的HR和TACE结果。他们报道,无论肿瘤大小如何,HR均显示手术组的5年生存率明显优于TACE组。倾向评分与研究结果相比,手术组的5年生存率也优于倾向评分匹配的TACE组。最近,迄今为止进行了最大规模的研究,将HR和TACE后的长期生存率作为大型孤立性HCC的初始治疗进行比较,结果产生相反的结果。HR和TACE的5年总生存率分别为66%和50%,HR组的TTP更长。在倾向评分匹配后,TACE患者的总体存活率与HR患者相当,并且在HR治疗的患者中TTP显着更长。两组之间总体存活率的差异可能是由于基线患者特征的差异而不是治疗方式的差异。他们的结论是,如果人力资源不可行,TACE可被视为大型孤立性HCC的替代性初始治疗,特别是临床上假定的门静脉高压症患者。一项大型,随机,对照研究有必要比较HR和TACE治疗大型孤立性HCC的长期结果。

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